Неоднородность иммунологического анализа и значение для серологического надзора за SARS-CoV-2

Серонадзор имеет дело с оценкой распространенности антител в популяции против определенного патогена.Он помогает измерить иммунитет населения после заражения или вакцинации и имеет эпидемиологическое значение для измерения рисков передачи и уровней иммунитета населения.В условиях нынешней пандемии коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) серологическое обследование сыграло решающую роль в оценке фактической степени инфицирования коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в различных группах населения.Это также помогло установить эпидемиологические показатели, например коэффициент летальности от инфекций (IFR).

К концу 2020 года было опубликовано 400 серологических исследований.Эти исследования были основаны на различных типах иммуноанализов, которые были разработаны для анализа антител против SARS-CoV-2, в первую очередь нацеленных на все или часть шиповидных (S) и нуклеокапсидных (N) белков SARS-CoV-2.В текущем сценарии пандемии COVID-19 последовательные волны эпидемии происходят в разных регионах мира, заражая различные группы населения в данный момент времени.Это явление бросило вызов серонадзору за SARS-CoV-2 из-за все более гетерогенного иммунологического ландшафта.

Ученые заметили, что уровни антител против SARS-CoV-2 имеют тенденцию к снижению после периода выздоровления.Такая заболеваемость увеличивает шансы на отрицательный результат иммуноанализа.Эти ложноотрицательные результаты могут должным образом подорвать серьезность фактического уровня заражения, если они не будут распознаны и быстро исправлены.Кроме того, постинфекционная кинетика антител проявляется по-разному в зависимости от тяжести инфекции: более тяжелая инфекция COVID-19, как правило, влечет за собой большее повышение уровня антител по сравнению с легкой или бессимптомной инфекцией.

Несколько исследований охарактеризовали кинетику антител в течение шести месяцев после заражения.Эти исследования показали, что у большинства людей в сообществах, инфицированных SARS-CoV-2, инфекция протекает в легкой или бессимптомной форме.Исследователи считают, что важно количественно оценить изменение уровня антител с помощью доступных иммуноанализов в широком спектре тяжести инфекции.Возраст также считался важным фактором в этих исследованиях.

В недавнем исследовании ученые количественно определили уровни антител против SARS-CoV-2 в течение 9 месяцев после заражения и опубликовали свои результаты вmedRxiv* сервер препринтов.В текущем исследовании когорта серопозитивных лиц была набрана посредством серологических обследований, проведенных в Женеве, Швейцария.Исследователи использовали три различных иммуноанализа, а именно: полуколичественный ИФА анти-S1, выявляющий IgG (называемый EI), количественный анализ Elecsys anti-RBD (называемый Roche-S) и полуколичественный анализ Elecsys anti-N (называемый Roche-S). Н).Настоящее исследование дает важную информацию о популяционных серологических исследованиях и показывает сложность иммунного ландшафта из-за сочетания недавних и отдаленных инфекций COVID-19, а также вакцинации.

В рассматриваемом исследовании сообщается, что у лиц, заразившихся COVID-19 с легкими симптомами или протекавших бессимптомно, выявлено наличие антител.Эти антитела нацелены либо на нуклеокапсидный (N), либо на шиповидный (S) белки SARS-CoV-2, и было обнаружено, что они сохраняются в течение как минимум 8 месяцев после заражения.Однако их обнаружение сильно зависит от выбора иммунологического анализа.Исследователи обнаружили, что первоначальные измерения антител, взятые у участников в течение четырех с половиной месяцев после COVID-19, были одинаковыми для всех трех типов иммуноанализов, использованных в этом исследовании.Однако после первых четырех месяцев и до восьми месяцев после заражения результаты анализов разошлись.

Это исследование показало, что в случае анализа EI IgG у каждого четвертого участника была серореверсия.Однако для других иммуноанализов, таких как тесты Roche на общий Ig анти-N и анти-RBD, для одного и того же образца было обнаружено лишь несколько серореверсий или их отсутствие.Даже участники с легкими инфекциями, у которых ранее предполагалось, что они вызывают менее сильный иммунный ответ, показали чувствительность при использовании тестов анти-RBD и анти-N общего Ig Roche.Оба анализа оставались чувствительными в течение более 8 месяцев после заражения.Таким образом, эти результаты показали, что оба иммунологических анализа Roche более подходят для оценки серопревалентности спустя долгое время после первоначальной инфекции.

Впоследствии, используя моделирующий анализ, исследователи пришли к выводу, что без точного метода количественной оценки, особенно с учетом меняющейся во времени чувствительности анализа, исследования серопревалентности не будут точными.Это привело бы к недооценке фактического количества кумулятивных инфекций среди населения.Это исследование иммунологического анализа показало наличие различий в показателях серопозитивности между коммерчески доступными тестами.

Следует отметить, что есть несколько ограничений этого исследования.Например, реагент, используемый при проведении анализа EI как для исходных (начальный или 1-й тест), так и для последующих (2-й тест для тех же кандидатов) образцов в течение определенного временного интервала, был разным.Еще одним ограничением этого исследования является то, что когорты не включали детей.На сегодняшний день не зарегистрировано никаких доказательств долгосрочной динамики антител у детей.


Время публикации: 24 марта 2021 г.